фармакокинетика

Содержание

1. Введение 3

2. Понятие фармакокинетики 4-6

3. Выбор необходимого объема

фармакокинетических исследований 6-10

4.Фармакокинетические исследования

оригинальных и генерических

лекарственных средств 10-14

5.Заключение 15-16

6.Список использованной литературы 17

Введение

Фармакокинетика — раздел клинической фармакологии, предметом которого является изучение процессов всасывания, распределения, связывания с белками, биотрансформации и выведения лекарственных веществ. Фармакокинетика является относительно новой наукой. Ее развитие стало возможным благодаря разработке и внедрению в практику высокочувствительных методов определения содержания лекарственных веществ в биологических средах — газожидкостной хроматографии, радиоиммунных, ферментно-химических и других методов, а также благодаря разработке методов математического моделирования фармакокинетических процессов. Фармакокинетические исследования проводятся специалистами в области аналитической химии, провизорами, фармацевтами, биологами, но результаты могут быть очень полезны для врача. На основании данных о фармакокинетике того или иного препарата определяют дозы, оптимальный путь введения, режим применения препарата и продолжительность лечения. Регулярный контроль содержания лекарственных средств в биологических жидкостях позволяет своевременно корригировать лечение.

Знание основных принципов фармакокинетики, умение ими пользоваться на практике приобретают особое значение в случаях, когда неясны причины неэффективности лечения или плохой переносимости больным лекарственного препарата, при лечении больных, страдающих заболеваниями печени и почек, при одновременном применении нескольких лекарственных средств и др.

Фармакокинетические исследования необходимы при разработке новых препаратов, их лекарственных форм, а также при экспериментальных и клинических испытаниях лекарственных средств.

Понятие фармакокинетики.

Фармакокине́тика (греч. pharmakon лекарство kinētikos относящийся к движению) раздел фармакологии, изучающий закономерности всасывания, распределения, метаболизма и выделения лекарственных средств. Исследование этих закономерностей основано на математическом моделировании указанных процессов. Определение фармакокинетических характеристик новых лекарственных веществ является важной частью их доклинического и клинического испытания.

Каждое лекарственное вещество подвергается в организме всасыванию, распределению и выделению (элиминации). Подавляющее большинство лекарственных веществ подвержено в организме также метаболическим превращениям.

Всасывание лекарственных веществ осуществляется за счет разных механизмов. Так, липофильные вещества всасываются главным образом путем пассивной диффузии через мембраны. Гидрофильные вещества с невысоким молекулярным весом (массой) проникают путем фильтрации через поры биологических мембран. Многие вещества всасываются за счет активного транспорта их молекул с помощью транспортных систем клеточных мембран. Вещества белковой природы всасываются, очевидно, путем пиноцитоза.

Распределение лекарственных веществ оценивается фармакокинетическими методами преимущественно по экстрацеллюлярной жидкости, включающей плазму крови, цереброспинальную жидкость, внутриглазную жидкость и жидкое содержимое желудочно-кишечного тракта. В норме объем экстрацеллюлярной жидкости у человека массой 70 кг принимается равным 15 л при общем количестве воды в организме около 40 л.

Распределение лекарственных средств в организме обеспечивается системой кровообращения. Равномерному распределению лекарств препятствуют мембраны органов, клеток и клеточных органелл. При переносе лекарственного средства через мембраны возможно его частичное связывание с ингредиентами биологических жидкостей по обе стороны мембраны. Существуют разные типы связывания лекарственных средств, отличающиеся по степени специфичности. Наиболее универсально связывание лекарств на поверхности белковых молекул, главным образом альбуминов крови. Оно происходит за счет гидрофобного взаимодействия и характеризуется быстрой обратимостью. В картине общего распределения препаратов их связывание с белками крови имеет двоякое значение. С одной стороны, оно может сопровождаться понижением концентрации активного препарата и в соответствии с этим ослаблением эффекта; с другой стороны, связывание способствует депонированию препарата и тем самым продлевает его пребывание в организме. Так, медленное выведение и значительная продолжительность эффекта сульфаниламидов длительного действия и доксициклина во многом обусловлены высокой степенью связывания этих препаратов с белками крови.

Известно также специфическое связывание лекарств некоторыми тканями. Так, хорошо растворимые в липидах вещества, например барбитураты, депонируются в жировой ткани. При выходе из наркоза или при диализе по поводу отравления барбитуратами проявляется феномен так называемого вторичного сна, развивающийся вследствие мобилизации этих веществ из жировых депо. Другим примером специфического депонирования лекарств у человека является накопление тетрациклинов в растущей костной ткани и дентине зубов.

Наиболее важным участком связывания лекарственных веществ являются специфические рецепторы. В области специфического рецептора концентрация лекарственного средства значительно превышает его концентрацию в окружающей биологической жидкости, но ввиду относительно малого размера рецептора это связывание обычно практически не отражается на общей картине распределения препарата в организме.

Лекарственные средства могут выделяться из организма в неизмененном виде или в виде метаболитов. Препараты, слаборастворимые в липидах, выделяются преимущественно почками в неизмененном виде. Препараты, относительно хорошо растворимые в липидах, подвергаются в почках обратному всасыванию эпителием канальцев и поступают вновь в систему кровообращения. Такие вещества выделяются почками лишь после того, как они путем метаболических превращений образуют хорошо растворимые в воде (полярные) соединения. Метаболические превращения лекарств в организме условно делят на два вида процессов — биотрансформацию и конъюгацию. Под биотрансформацией подразумевают реакции (окисление, восстановление, гидролиз), при которых одна функциональная группа молекулы лекарственного средства превращается в другую или в неполярное соединение вводится полярная группа. К реакциям конъюгации относятся биосинтетические процессы соединения лекарственных средств с эндогенными веществами, например с глюкуроновой, серной и уксусной кислотами, а также с α-аминокислотами или метильным радикалом.

Биотрансформация осуществляется в эндоплазматическом ретикулуме гепатоцитов и катализируется системой оксидаз. Конъюгация происходит также преимущественно в печени, но вне эндоплазматического ретикулума — в митохондриях или в растворимой фазе. Благодаря биотрансформации и конъюгации повышается гидрофильность лекарственных средств, в результате чего понижается степень их реабсорбции эпителием извитых канальцев почек. Глюкурониды, кроме того, могут секретироваться желчью и кишечным эпителием. Т.о., биологическое значение биотрансформации и конъюгации заключается в подготовке липидорастворимых лекарственных веществ к выведению из организма. При этом обычно происходит ослабление или наступает полная утрата фармакологической активности лекарственных веществ. Однако в процессе биотрансформации метаболиты некоторых препаратов могут становиться активнее исходных лекарств. Так, фтазин и фталазол в процессе метаболизма в организме образуют более активные молекулы норсульфазола и сульфапиридазина. В ряде случаев в результате метаболизма лекарств могут образовываться и токсические продукты. Выведение лекарств из организма происходит не только через почки, но также со слюной и через легкие.

Выведение препаратов с желчью или через стенку желудочно-кишечного тракта можно рассматривать в качестве экскреции или инкреции в зависимости от того, выводится ли препарат с фекалиями или всасывается в кишечнике вновь. В последнем случае существует возможность того, что при вторичном прохождении через печень с кровью воротной вены некоторая часть препарата будет вновь выделяться с желчью (образуется так называемый печеночно-кишечный круг обращения препарата). Фармакокинетические параметры зависят от состояния организма. На них влияет характер питания, климат, курение и другие факторы. Некоторые значения параметров генетически детерминированы, например скорость ацетилирования изониазида. Выведение препаратов у новорожденных происходит значительно медленнее, чем у взрослых. Но в течение первых лет жизни скорость элиминации резко возрастает, превышая скорость элиминации у взрослых. В пожилом возрасте скорость элиминации замедляется. Среди различных факторов, влияющих на процессы фармококинетики, можно назвать и биоритмы.

Среди патологических состояний, влияющих на фармакокинетику лекарственных средств, прежде всего следует отметить нарушение выделительной функции почек. Для многих лекарственных средств найдены эмпирические коэффициенты зависимости между показателем выделительной функции почек, с одной стороны, и величиной дозы и интервалов ее введения — с другой.

Значение фармакокинетики для клинической медицины определяется ее практическими приложениями, важнейшими из которых являются: установление зависимости между степенью эффективности препарата и уровнем его в крови и основанная на этом оптимизация режима лечения; определение биологической доступности лекарственных средств из готовых форм; изучение взаимодействия лекарственных средств на путях их всасывания, распределения и элиминации. Знание фармакокинетики каждого из применяемых я клинике лекарственных средств является одной из основ рациональной тактики лекарственного лечения.

Выбор необходимого объема фармакокинетических исследований.

Один из основных показателей, определяющих фармакологический эффект, — концентрация ЛС в области рецептора, однако в условиях целостного организма установить её невозможно. Экспериментально доказано, что в большинстве случаев имеется корреляция между концентрацией препарата в крови и его содержанием в других биологических жидкостях и тканях.

Поэтому для определения фармакокинетических параметров ЛС изучают его содержание в крови. Чтобы получить соответствующие представления о поступлении препарата в кровь и выведении его из организма, определяют содержание ЛС в плазме крови в течение длительного времени, используя методы жидкостной или газожидкостной хроматографии, радиоиммунный и иммуноферментный анализы, спектрофотометрический метод. На основании полученных данных строят график (фармакокинетическую кривую), отмечая на оси абсцисс время исследования, а на оси ординат — концентрацию ЛС в плазме крови.

В связи со сложностью описания деталей процесса распределения ЛС во всех органах и тканях, организм условно представляют в виде одной или нескольких изолированных проницаемой мембраной частей (камер), в которых Л С распределяется. Этот вид моделирования называют камерным. За центральную камеру обычно принимают кровь и хорошо кровоснабжаемые органы (сердце, лёгкие, печень, почки, эндокринные железы), за периферическую — менее интенсивно кровоснабжаемые органы и ткани (мышцы, кожу, жировую ткань). В этих камерах ЛС распределяется с разной скоростью: быстрее — в центральной, медленнее — в периферической. К наиболее простым относят однокамерную модель, когда предполагают, что после введения препарата его концентрация убывает по моноэкспоненциальному закону. В соответствии с законами линейной кинетики скорость изменения количества препарата в камере пропорциональна его количеству в этой камере.

Кажущийся объём распределения (Vd) — гипотетический объём жидкости организма, необходимый для равномерного распределения всего количества ЛС (введённой дозы) в концентрации, аналогичной таковой в плазме крови. Этот показатель измеряют в л/кг. При внутривенном введении объём распределения равен отношению дозы ЛС к его начальной концентрации в крови.

Высокие значения объёма распределения свидетельствуют о том, что ЛС активно проникает в биологические жидкости и ткани. При этом если ЛС активно связывается, например, жировой тканью, его концентрация в крови может практически мгновенно стать очень низкой, а объём распределения достигнет нескольких сотен литров, превысив реальный объём жидкостей организма. Поэтому этот показатель и называют кажущимся объёмом распределения.

Объём распределения зависит от различных факторов.

- Физико-химические свойства л.с. (молекулярная масса, степень ионизации и полярности, растворимость в воде и жирах) влияют на его прохождение через мембраны.

- Физиологические факторы (возраст, пол, общее количество жировой ткани в организме). Например, у пожилых людей и ново рождённых Vd снижен.

- Патологические состояния, особенно заболевания печени, почек, сердечно-сосудистой системы (ССС).

Максимальная концентрация (Сmax) и время наступления максимальной концентрации (Тmax). При поступлении ЛС в системный кровоток (в случае внесосудистого введения) его концентрация постепенно возрастает, достигая значения (Сmax) в момент Тmax, а затем начинает снижаться.

Если процесс абсорбции имеет линейный характер (скорость процесса прямо пропорциональна количеству ЛС в системе), скорость этого процесса характеризуется константой абсорбции (kabs), измеряемой в часах и рассчитывается через период полувсасывания (Т1/2abs) — время, в течение которого всасывается 1/2 введённой дозы препарата.

Биодоступность (F) — часть дозы л.с. (в %), достигшая системного кровотока после вне-сосудистого введения (в этом случае не всё количество препарата достигает системного кровотока).

Абсолютную биодоступность определяют соотношением значений площади под кинетической кривой (area under curve, AUC) при вне-сосудистом и внутривенном введениях препарата.

В рамках однокамерной модели при внутривенном введении площадь под кинетической кривой определяется отношением начальной концентрации в крови (Со) к константе элиминации (кеl)

AUC = C0/kel

- AUC прямо пропорциональна однократной дозе ЛС, введённой внутривенно (в/в), и обратно пропорциональна общему клиренсу препарата. Она связана с величиной объёма распределения:

Vd=D/kel·AUC,

где Vd — объём распределения, кеl — константа элиминации, D — доза, AUC — площадь под кинетической кривой.

Биоэквивалентность (относительная биодоступность) — соотношение количества ЛС, поступившего в системное кровообращение при применении его в различных лекарственных формах или лекарственных препаратах, выпускаемых различными фирмами. Если сравниваемые ЛС аналогичны (действующее вещество, доза, лекарственная форма), но изготовлены разными производителями, их называют дженериками, и в этом случае необходимо исследование их биоэквивалентности. Два лекарственных препарата биоэквивалентны, если они обеспечивают одинаковую биодоступность ЛС.

Константа скорости элиминации (кеl) — процент снижения концентрации вещества в крови в единицу времени (отражает долю препарата, выводимую из организма за единицу времени). Элиминация складывается из процессов биотрансформации и экскреции. Константа скорости элиминации характеризует элиминацию в рамках однокамерной модели при линейном характере процесса выведения. Период полувыведения (Т1/2) — время, необходимое для снижения концентрации препарата в крови на 50% в результате элиминации. В рамках линейной модели Т1/2 рассчитывают по формуле:

Т1/2 =0,693/Kel

- Практически за один Т1/2 из организма выводится 50% ЛС, за два периода — 75%, за 3 периода — приблизительно 90% и т.д.

-Зависимость между Т1/2 и кеl важна для подбора режима дозирования и особенно для определения интервала между дозами.

Клиренс (CI) — объём плазмы или крови, полностью освобождающийся от ЛС в единицу времени. Этот показатель количественно характеризует выведение препарата и выражается в мл/мин или л/ч. В рамках линейной модели клиренс рассчитывают по формуле:

Cl=Vd·Kel=D/AUC

где Сl — клиренс, Vd — объём распределения, Ке1 — константа скорости элиминации, D - доза, AUC — площадь под кинетической кривой.

Общий клиренс представляет собой сумму почечного и печёночного клиренсов (так как эти органы служат основными путями выведения ЛС). (Другие пути выведения или внепечёночный метаболизм при расчёте общего клиренса обычно не учитывают.)

Печёночный клиренс характеризует биотрансформацию ЛС в печени (метаболический клиренс) и выведение с жёлчью (жёлчный клиренс).

Почечный клиренс отражает выведение препарата с мочой. Например, почечный клиренс циметидина приблизительно составляет 600 мл/мин, метаболический — 200 мл/мин, жёлчный — 10 мл/мин, поэтому общий клиренс равен 810 мл/мин.

Основные физиологические факторы, определяющие клиренс, — функциональное состояние основных физиологических систем организма, объём притекающей крови и скорость кровотока в органе. Печёночный клиренс зависит от скорости печёночного кровотока или функциональной способности метаболизирующих ферментов. Например, клиренс лидокаина, интенсивно метаболизируемого печёночными ферментами, зависит прежде всего от скорости его доставки к печени (т.е. от объёма притекающей крови и скорости кровотока), поэтому, например, при застойной сердечной недостаточности он снижен. Клиренс же фенотиазинов зависит в основном от активности метаболизирующих ферментов, поэтому при поражении гепатоцитов клиренс препаратов этой группы резко снижается, вследствие чего концентрация их в крови значительно возрастает.

Равновесная (или стационарная) концентрация (Css) — концентрация, достигнутая при состоянии, когда в каждом интервале между приёмом очередных доз количество всасывающегося ЛС равно количеству элиминируемого, если л.с. вводят в постоянной дозе через фиксированные интервалы времени, продолжительность которых меньше времени элиминации, его концентрация в крови возрастает, а затем колеблется в пределах средней величины между максимальными и минимальными значениями.

При достижении С проявляется в полном объёме клинический эффект л.с. Чем меньше Т1/2 л.с, тем скорее достигается С и тем выражение будут её колебания. Например, Т1/2 новокаинамида равен 2— 3 ч, и при назначении через каждые 6 ч его Css характеризуется большим разбросом значений. Поэтому для предупреждения и уменьшения колебаний Css в крови всё большее распространение получают лекарственные формы с замедленным высвобождением активного вещества.

В клинической практике фармакокинетические параметры используют, в частности, для расчёта назначаемых доз препаратов.

Для расчёта нагрузочной дозы, требуемой для достижения необходимой эффективной концентрации л.с. в крови, используют объём распределения:

Dнагр=Vd·C

где Dнагр — нагрузочная доза, VD — объём распределения, С — концентрация ЛС в плазме крови.

Для расчёта поддерживающей дозы, т.е. дозы, необходимой для поддержания нужной концентрации ЛС в крови, используют значение клиренса:

Dпод=Cl·Css

где Dnoд — поддерживающая доза, Сl — общий клиренс, Сss — равновесная концентрация.

Фармакокинетические исследования оригинальных и генерических лекарственных средств.

Современный мировой фармацевтический рынок – это рынок, насыщенный генерическими лекарственными средствами, т.к. около 80% лекарственных средств (от общего количества наименований), производимых и находящихся в розничной и оптовой реализации, приходится на генерические (воспроизведенные) лекарственные средства.

Генерическое лекарственное средство (родовой препарат) – это лекарственное средство, которое содержит одно и то же фармакологически активное вещество (фармацевтическую субстанцию) в одинаковой дозе и той же лекарственной форме, что и оригинальное лекарственное средство, является эквивалентным оригинальному средству по качеству, эффективности и профилю безопасности и производится без лицензии компании, владеющей оригинальным лекарственным средством, и реализуется после истечения срока действия патента или других эксклюзивных прав на производство и реализацию оригинала.

Оригинальное (исходное) лекарственное средство – это лекарственное средство, которое отличается от всех ранее зарегистрированных лекарственных средств фармакологически активным веществом (фармацевтической субстанцией) или комбинацией таких веществ.

Во взамодействии лекарственного препарата и организма можно выделить четыре последовательных этапа.

1. Первый, фармацевтический, этап включает все процессы, связанные с доставкой и высвобождением из лекарственной формы (мазь, крем, таблетка, капсула) молекул активного вещества. Способность таблетки/капсулы правильно распадаться и растворяться в желудочно-кишечном тракте с высвобождением лекарственного вещества(ЛВ) определяется составом ее вспомогательных веществ и оболочки. Под словом «правильно» понимается соблюдение заданной кинетики высвобождения ЛВ:

— немедленное высвобождение ЛВ (IR, immediated release) впределах 30 мин — 2 ч;

— замедленное/модифицированное высбождение ЛВ (SR, sustained release) — 2–6 ч;

— лекарственные формы с контролируемым высвобождением(CR/XL, controlled release/extended release) до 16–20 ч.

2. С появлением свободных или не связанных с матрицей препарата молекул активного вещества начинается второй, фармакокинетический, этап в действии лекарственного препарата. Он‡описывается процессами всасывания/адсорбции, поступления в системный кровоток, распределения, метаболизма и выведения из организма.

3. Третий, фармакологический, этап обусловлен связыванием и активацией молекулярных мишеней действия ЛВ (рецептор, фермент, ионный канал), последующим развитием фармакологического ответа, например, антиагрегантного, антикоагулянтного, тромболитического эффектов.

4. Конечный, терапевтический, этап является ответом организма на фармакологическое действие лекарственного препарата. Он включает клинические проявления лечебного (снижение частоты кардиоваскулярной смерти, повторного инфаркта миокарда, инсульта) ‡ „инежелательного побочного действия (увеличение частоты кровотечений).

При оценке генериков каждый зарегистрированный и допущенный к реализации препарат должен соответствовать оригинальному препарату по следующим показателям:

— обладать фармацевтической (химической) эквивалентностью;

— обладать биоэквивалентностью.

Оценка биоэквивалентности(фармакокинетической эквивалентности) ЛС является основным видом медико-биологического контроля воспроизведенных (генерических) ЛС, не отличающихся лекарственной формой и содержанием действующих веществ от соответствующих оригинальных ЛС .

Биоэквивалентность — это эквивалентность воспроизведенного ЛС оригинальному ЛС по фармакокинетическимпараметрам, т. е. биоэквивалентыми признаются два препарата, если они обладают одинаковыми степенью и скоростью всасывания, распределения‡и вывода ЛС из организма в равных экспериментальных условиях.

Учитываются три основных фармакокинетических параметра:

— биодоступность препарата(доля от общей дозы активного вещества, которая попадает… в системный кровоток,— системная экспозиция) — площадь подфармакокинетической кривой — AUC;

— максимальная концентрация в плазме крови — Tmax;

— время достижения максимальной концентрации от приема препарата — Cmax.

Исследования включают определение скорости и степени всасывания оригинального и воспроизведенного препаратов при приеме в одинаковых дозах и лекарственных формах внутрь или другими способами на основании определения концентрации в жидкостях и тканях организма.

Биоэквивалентность изучается на 18–24 здоровых добровольцах с‡помощью рандомизированного перекрестного метода. Исследования лекарственных препаратов осуществляются по открытой рандомизированной и перекрестной сбалансированной схеме — каждый испытуемый последовательно получает исследуемый препарат(Т) и препарат сравнения(R) или наоборот (схемаRT/TR). Оценка биоэквивалентности всех ЛС, за исключением психотропных ‡и€средств, применяемых при ВИЧ-инфекции, проводится на здоровых добровольцах. Биоэквивалентность, как правило, изучается при однократном введении лекарственного препарата.

Считается, что 90 % значений AUC генерического препарата не должны выходить за пределы 80–125 % от таких же показателей для оригинального препарата. Для показателей Сmах иCmax/AUC, характеризующихся большей вариабельностью, эти пределы составляют75–133 % . Если это условие соблюдается, то делается вывод ‡о биоэквивалентности препаратов.

В‡то же время исследование биоэквивалентности лишь предполагает, что фармакокинетически эквивалентные оригиналу воспроизведенные препараты обеспечивают одинаковые эффективность и безопасность фармакотерапии.

Исследование биоэквивалентности выполняется на здоровых добровольцах, фармакокинетика препарата у которых может существенно отличаться от таковой у больных.

При определении биоэквивалентности изучается действие разовых доз препаратов, при регулярном применении параметры фармакокинетики, по крайней мере некоторых препаратов, могут существенно меняться.

При изучении биоэквивалентности далеко не всегда есть возможность детектировать метаболиты лекарственных препаратов, многие из которых могут обладать собственной фармакологической активностью.

При исследовании биоэквивалентности, как правило, не определяют наличие наполнителей и примесей, содержание которых может быть различным в оригинальном препарате и генерике и которые могут вызывать некоторые побочные эффекты лекарственных препаратов.

FDA ежегодно публикует обновляемый список всех получивших разрешение на маркетинг безрецептурных и рецептурных ЛС — Orange Book («Оранжеваякнига»).

FDA признает препараты терапевтически эквивалентными только в том случае, если они отвечают следующим критериям:

— разрешены к применению как эффективные и безопасные;

— являются фармацевтическими эквивалентами, т.е. идентичны по качественному ‡и количественному составу, а также по силе действия, дозировке и способах введения.

— являются биоэквивалентными;

— имеют надлежащую маркировку;

— производятся… в…соответствии с требованиями GMP.

В «Оранжевой книге» для обозначения уровня терапевтической эквивалентности используется система буквенных кодов, которая позволяет быстро определить, установлена ли биоэквивалентность определенного препарата референтному (первая буква) и получить дополнительную информацию об оценке FDA (вторая буква). Две основные категории, ‡к которым могут быть отнесены генерические препараты, обозначают первыми буквами: А или В.

Коды терапевтической эквивалентности согласно критериям FDA

К € „категории А относят препараты, терапевтически эквивалентные другим фармацевтически эквивалентным продуктам. Их действительные или потенциальные проблемы с биоэквивалентностью были разрешены путем проведения исследований in vivo и/или in vitro.

Если препараты не имеют или не предполагают проблем с‡биоэквивалентностью, то им присваивают коды AA, AN, AO, AP или AT. Эти продукты считаются терапевтически эквивалентными, поскольку они производятся в условиях GMP и соответствуют другим требованиям согласно одобренной заявке. Такие препараты обозначают буквами AA, AN, AO, AP или АТ взависимости от лекарственной формы.

Если препараты предполагаю тпроблемы с биоэквивалентностью, то им присваивают код AB. Вывод о терапевтической эквивалентности может быть вынесен, только если заявка содержит адекватные научные доказательства, полученные при исследовании биоэквивалентности in vivo и/или in vitro.

Если ЛС не признаются терапевтически эквивалентными, то им присваивают код В. Кодом В ˆ€обозначают препараты, которые FDA в €настоящее время считает терапевтически не эквивалентными другим фармацевтически эквивалентным продуктам, т. е. действительные или потенциальные проблемы эквивалентности не могут быть разрешены путем адекватного установления биоэквивалентности. Часто проблема заключается в определенной лекарственной форме, а не в…„ƒ€…„‡действующем веществе; в€  ‚‡†„таких случаях применяют обозначения В*, BC, BD, BE, BN, BP, BR, BS, BT, BX. Код В* используют, когда продукт требует дальнейшего изучения FDA, например, если ранее был присвоен код с буквой А или В, а впоследствии появилась информация, которая поставила под вопрос выполненную ранее оценку биоэквивалентности.

Заключение

Таким образом, учет и использование параметров фармакокинетики позволяет правильно подойти к оценке процессов всасывания, распределения, метаболизма и выведения ЛС из организма, а также к рациональному выбору индивидуального дозового режима при клиническом применении уже известных или испытании новых ЛС, разрешить проблему лекарственной несовместимости, обеспечить эффективную и безопасную фармакотерапию пациентов, объяснить почему иногда введение ЛС оказывается малоэффективным или опасным.

Все это вполне реально и не только благодаря увеличению уровня знаний врачей в области клинической фармакокинетики и возрастанию их умений применять эти знания на практике. Еще большее значение для оптимизации современной ФТ может иметь организация и проведение клинико-фармакокинетических исследований у конкретных больных при осуществлении им фармакологического лечения. Такие исследования обычно проходят на стыке нескольких дисциплин и поэтому для их проведения необходимо участие специалистов разного плана: врачей-клиницистов, врачей-лаборантов, клинических фармакологов и фармацевтов, биохимиков, химиков-аналитиков, микробиологов, биофизиков, программистов и математиков.

Совместное обсуждение такими специалистами полученных результатов клинико-фармакокинетических исследований позволит правильно оценить их как с клинической, так и с фармакокинетической точек зрения, разработать на их основе методы оптимального и индивидуального назначения ЛС.

Больничная служба клинической фармакокинетики должна быть оснащена современной аппаратурой для проведения фармакокинетического анализа и статистической обработки полученных данных, что даст возможность осуществить их клиническую интерпретацию с высокой долей объективности.

Клинико-фармакокинетические исследования могут проводиться в нескольких направлениях. Одним из важных является изучение фармакокинетики новых ЛС, влияния различных факторов на поведение лекарств в организме и исследование биодоступности новых лекарственных форм.

Вторым направлением деятельности службы клинической фармакокинетики могут быть исследования индивидуальных особенностей фармакокинетики ЛС у больного с целью определения оптимальной схемы дозирования, исследования динамики уровня препарата в сопоставлении с динамикой эффекта, а также терапевтический мониторинг уровня ЛС в процессе курсового лечения с целью контроля и поддержания эффективного и безопасного уровня препарата.

Кроме того, служба клинической фармакокинетики может с успехом решать проблемы судебно-медицинского и клинико-токсикологического характера, включающие диагностику отравлений лекарствами, установление структуры препарата - токсина, определение уровня токсинов для прогноза и выбора тактики лечения и контроля за ходом дезинтоксикационных мероприятий.

Список использованной литературы

1.Белоусов Ю.Б., Гуревич К.Г. Клиническая фармакокинетика. Практика дозирования лекарств. - М.: Литтера, 2005. - 288 с.

2.Бондарева И.Б., Джеллифф Р., Сергиенко В.И. Прикладная фармакокинетика: основные положения и клиническое применение. -М.: Издательство РАМН, 2004. - 208 с.

3.Каркищенко Н.Н., Хоронько В.В., Сергеева С.А., Каркищенко В.Н. Фармакокинетика. - Ростов-н/Д.: Феникс, 2001. - 384 с.

4.Кукес В.Г., Грачев С.В., Сычев Д.А., Раменская Г.В. Метаболизм лекарственных средств: научные основы персонализированной медицины. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 304 с.

5.Мирошниченко И.И. Основы фармакокинетики. - М.: ГЭОТАР- Медиа, 2002. - 192 с.

6.Соколов А. В. Правила исследования биоэквивалентности лекарств… / А. В. Соколов// Клин.фармакокинетика.— 2004.— № 1.— С. 5–13.

7.Ревельский И. А. Способ сравнительной физиологической оценки фармацевтических субстанций и препаратов на их основе/ И. А. Ревельский // Вестн. Росздравнадзора.— 2009.— № 4.— Р. 48–51.

-титульный лист

ПРОФЕССИОНАЛЬНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ ЧАСТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ “МУРМАНСКИЙ КООПЕРАТИВНЫЙ ТЕХНИКУМ ”

 

Специальность: 38.02.01 «Экономика и бухгалтерский учет

(по отраслям)»

 

 

РЕФЕРАТ

Вариант №  _____

 

 по дисциплине «________________________________________» 

                 

Выполнил:

Студент: _____________________________

(ф.и.о.)

группа _____

Работа зарегистрирована в учебном отделе:_______________________________

«___»____________201__г.

Проверил:

Преподаватель: _______________________

(ф.и.о.)

_______________________________________________

(оценка, подпись)

«___»____________201__г.

Мурманск, 2016

для МИППС

ТЕМЫ РЕФЕРАТОВ*

по дисциплине «Геология и литология»

Тема

Фамилия

1

Солнечная система

Иванов

2

Стадия седиментогенеза

3

. Тепловое поле Земли

Петров

4

Стадия диагенеза

5

Виды воды в горных породах

Сидоров

6

Влияние тектоники на процессы осадконакопления.

7

Виды воды в горных породах

и т. д.

8

Влияние рельефа на процессы осадконакопления.

9

Движение и режим грунтовых вод

и т. д.

10

Литогенез. Типы литогенеза

11

Подземные воды и окружающая среда

и т. д.

12

Осадочная дифференциация вещества

13

Карстовые формы рельефа

и т. д.

14

Периодичность осадконакопления

15

Гравитационные процессы

и т. д.

16

Эволюция осадконакопления

17

Геологическая деятельность озер

и т. д.

18

Стадия катагенеза

19

Геологическая деятельность болот

20

Стадия метагенеза

21

Дефляция и корразия

22

Состав осадочных пород

23

Аккумуляция эолового материала

24

Аллотигенные минералы осадочных пород

25

Типы пустынь

26

Аутигенные минералы осадочных пород

27

Классификация ледников

28

Текстуры осадочных пород

29

Разрушительная (экзарационная) деятельность ледников

30

Структуры осадочных пород

31

Транспортная и аккумулятивная деятельность ледников

32

Классификация осадочных пород

33

Водно-ледниковые отложения

34

Обломочные породы. Общая характеристика, классификация

35

Оледенения в истории Земли

36

Грубообломочные породы.

37

Причины возникновения оледенений

38

Минеральные типы глин

39

Распространение криолитозоны

40

Аргиллиты и глинистые сланцы.

41

Происхождение криолитозоны

42

Вулканогенно-осадочные породы

43

Строение криолитозоны

44

Карбонатные породы. Общая характеристика

45

Типы подземных льдов

46

Органогенные карбонатные породы

47

Подземные воды в криолитозоне

48

Доломитовые породы

49

Криогенные формы рельефа

50

Карбонатные породы смешанного состава

51

Термокарст

52

Силициты. Общая характеристика, классификация

53

Свойства океанской воды Движения океанских вод

54

Силициты биогенного происхождения

55

Рельеф океанского дна

56

Силициты хемогенного и биохемогенного происхождения.

57

Геологическая деятельность волн

58

Фосфатные породы

59

Эвстатические колебания уровня океана

60

Нефть и газ. Теории происхождения, условия миграции и аккумуляции

*Каждому студенту предлагается написать 2 реферата, из них один по общей геологии (нечетные номера), второй по литологии (четные номера). Таким образом, первый берет себе 1-й и 2-й номера, следующий 3-й и 4-й и т.д. Каждый реферат пишется от руки, с титульным листом и списком литературы. Примерный объем реферата 6-7 страниц.

Литература:

1. Короновский Общая геология

2. Прошляков Литология.